Симвастатин (табл. п. плен. о. 10 мг № 30) АВВА РУС АО [г. Киров] Россия в аптеках города Первоуральска

Номер регистрационного удостоверения:	Р N003369/01
Дата регистрации:	21.05.2009
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Акционерное общество "АВВА РУС" (АО "АВВА РУС")
Дата переоформления:	04.09.2017
Срок введения в гражданский оборот:	бессрочный
Торговое наименование лекарственного препарата:	Симвастатин
Международное непатентованное или химическое наименование:	Симвастатин

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	20 мг	2 года	В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30 град.
		10 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (10 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2 шт.) - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4 шт.) - пачки картонные (40 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5 шт.) - пачки картонные (50 шт.) - По рецепту 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Акционерное общество "АВВА РУС" (АО "АВВА РУС")	610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Симвастатин (Simvastatin)
Действующее вещество: Симвастатин
Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: симвастатин - 20,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 17,0 мг, лактозы мо­ногидрат - 146,0 мг, аскорбиновая кислота - 5,0 мг, бутилгидрокситолуол - 0,04 мг, лимонная кислота - 2,50 мг, крахмал прежелатинизированный - 0,60 мг, повидон - 6,86 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Состав пленочной оболочки: тальк - 0,265 мг, титана диоксид - 1,290 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2,390 мг, макрогол 4000 - 1,047 мг, краситель азорубин (кислотный красный 2 С) - 0,008 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розо­вого цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор
АТХ:  

C.10.A.A   Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы

C.10.A.A.01   Симвастатин

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продук­та ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в орга­низме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного произ­водного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил- КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) - фермент, катализирующий началь­ную реакцию образования мевалоната из З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет со­бой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызы­вает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих про­цессах синтеза в организме.

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), ли­попротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плот­ности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.

Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала терапии, максималь­ный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохра­няется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходной концентрации, наблю­дающейся до начала лечения.
Фармакокинетика:

Всасывание: после приема внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) - около 61-85 % и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание симвастатина.

Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %. Метаболизм: поступает в организм в неактивной форме. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень. В метабо­лизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2 (период полувыведения) активных метаболитов составляет 1,9 ч. Гидролизу- ется в тканях в свою активную форму - бета-гидроксикислоту и другие не­активные метаболиты. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой внутрь дозы.

Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущест­венно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыве­дения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.
Показания:

    Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредрик­сона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

    Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.

    Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

    Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью сни­жения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового крово­обращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклеро­за, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необ­ходимости проведения операций по восстановлению коронарного и перифе­рического кровообращения.

Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим инги­биторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;

    Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

    Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "пе­ченочных" трансаминаз неясной этиологии;

    Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);

    Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

    Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

    Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины ре­продуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;

    Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, зло­употребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, кото­рым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным рис­ком возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состоя­ниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вме­шательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пони­женным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии, неконтролируемых судорогах.

Применять с осторожностью при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжелой почечной недос­таточностью (КК <30 мл/мин).

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного воз­раста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использую­щих надежных методов контрацепции.

Если в процессе приёма препарата беременность наступила, необходимо от­менить приём препарата Симвастатин, а женщина должна быть предупреж­дена о возможной опасности для плода в связи с тем, что ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продук­ты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает суще­ственного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхоле­стеринемии.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При не­обходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период корм­ления следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется.

При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:

До начала медикаментозного лечения пациенту следует назначить стандарт­ную гипохолистериновую диету, которая должна соблюдаться в течении всего курса лечения.

Рекомендуемая доза препарата - от 5 до 80 мг в сутки.

Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалом не менее чем в 4 недели, макси­мум до 80 мг 1 раз в сутки.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если прием в более низких дозах не позволил достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел "Особые указания", Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском раз­вития ИБС.

Стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском раз­вития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахар­ного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных забо­леваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для па­циентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная те­рапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкульту­рой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющее вышеперечисленных факторов риска.

Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки ве­чером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) сни­жение концентрации ХСЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолистеринемией - рекомендуется прием препарата в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией препарат реко­мендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза тера­пии превышает возможный риск (см. раздел "Особые указания", Миопа- тия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с

другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно не доступно.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 40 мг.

Сопутствующая терапия

Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с сек- вестрантами желчных кислот.

Пациентам, принимающим симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") или фенофибрата, макси­мальная рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки. Для паци­ентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин од­новременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превы­шать 20 мг.

Почечная недостаточность

Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет не­обходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функ­ции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки счи­таются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: астенический синдром, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, расплывча­тость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек,

ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ,

7

лихорадка, артрит, крапивница, одышка, волчаночноподобный синдром, эо- зинофилия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная фо­тосенсибилизация, гиперемия кожи, "приливы" крови к коже лица, сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мио- патия, миалгия, судороги мышц, слабость; рабдомиолиз; случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности "пече­ночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК), гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглабина, тромбоцитопения.

Прочие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сексуальная дисфункция (снижение потенции), гинекомастия, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении).
Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматиче­ская терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточно­сти (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внут­ривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузи­ей декстрозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных смол.
Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации препаратов

Противопоказана сопутствующая терапия следующими препаратами: Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизиру- ется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермен­та, это предполагает, что прием симвастатина не оказывает влияния на кон­центрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующих под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 ( например, итраконазола, кетоконазолам, позаконазо- ла, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона) и симвастатина противо­показано. (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания", Миопа- тия/Рабдомио л из).

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания", "Особые указания", Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Взаимодействие с другими препаратами

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совме­стном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. При совместном приеме дронедарона или ранолазина с симвастатином уве­личивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациен­тов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой повы­шается риск развития миопатии.

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек описаны случаи миопатии и рабдомиолиза (не­обходим контроль состояния пациентов).

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напри-

9

мер, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотече­ний, что требует необходимости проведения контроля показателей сверты­ваемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный пе­риод терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя про- тромбинового времени или международное нормализованное отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, реко­мендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует про­водить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симва­статина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибиру­ют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изофермент CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потреб­ление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим на фоне приема симва­статина необходимо избегать употребление сока грейпфрута в больших ко­личествах.

Особые указания:

Миопатия / Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)). Миопатия может проявлять­ся в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой по­чечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случа­ях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается за счёт повышения концентрации в плазме крови веществ, обладающих инги­бирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают в себя пожилой возраст (> 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск разви­тии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соот­ветственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным на­блюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0%, а у паци­ентов, принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки - 0,02%. Примерно поло­вина случаев миопатии были зарегистрированы в течение первого года лече­ния. Частота миопатии в течение каждого следующего года лечения состав­ляла примерно 0,1%.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопос­тавимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предпола­гаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим по­тенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказа­ния" и "Способ применения и дозы").

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличивать дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинфор­мированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышением активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немед­ленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать сим­вастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно пе­риодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие из пациентов, перенесших рабдомиолиз во время терапии симваста­тином, имели осложнённый анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.

Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивает при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами:

Противопоказанные препараты

    Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая тера­пия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, тера- пю симвастатином следует прервать на период их применения, (см. раздел "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарст­венными препаратами"),

    Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное примене­ние этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными пре­паратами").

Другие препараты

    Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гем- фиброзила (см. раздел "Противопоказания") или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновре­менном применении симвастатина и фенофибрата риск развития мио- патии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином сле­дует осторожно, так как оба препарата могут вызывать миопатию. При­соединение фибратов к симваститину обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позво­ляет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повы­шение концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Амиодарои: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симва- статина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимо­действие с другими лекарственными препаратами").

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

    Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапа- мил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными пре­паратами").

    Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симва­статина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел "Взаимо­действие с другими лекарственными препаратами").

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей ак­тивностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, осо­бенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии.

Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препа­ратами"). При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблк" дением. Возможен перерыв в лечении симвастатином.

Никотиновая кислота (> 1 г/ сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В про­должающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом ис­следовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Сканди­навии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном неза­висимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в соче­тании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высво­бождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой мио- патии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08%). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национально­сти в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (при­мерно 0,9%). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/ 40 мг) риск развития миопатии у 8600 па­циентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у паци­ентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторож­ность при приёме симвастатина (особенно в дозах > 40 мг) в сочета­нии с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут). Данных об увеличении риска раз- вития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет (см. раздел "Взаимодействие с другими ле­карственными препаратами").

Влияние на печень

У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назна­чения препарата активность "печеночных" трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности "печеночных" трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптома­тикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функцио­нальных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупот­ребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показания­ми всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять па­циентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим паци­ентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в после­дующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансфера- зы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел "Особые указания, Миопатия/Рабдомиолиз").

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и не­фатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, приг нимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастати­ном развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Ак­тивное заболевание печени или необъяснимое повышение активности ами- нотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина.

В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипиде- мическими препаратами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превы­шающее ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изме­нения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий ха­рактер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали преры­вания лечения.

Офтальмологическое обследование

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подрост­ков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менар­хе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль по­бочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плаце­бо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое со­зревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжитель­ность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсуль­тированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симваста- тином (см. раздел "Противопоказания", "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность симвастатина, оцениваемая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось. Однако в клиническом ис­следовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов стар­ше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транс­портными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться голово­кружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливи­нилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка:

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливи­нилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Производитель:  
АВВА РУС, АО Россия